Desvenlafaxina 72

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desvenlafaxina Desvenlafaxina (Pristiq), también conocido como O - desmethylvenlafaxine. es un antidepresivo de la clase de los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina desarrollado y comercializado por Wyeth (ahora parte de Pfizer). Desvenlafaxine es una forma sintética de la principal metabolito activo de venlafaxina (Effexor, Efexor). Se está considerando como el primer tratamiento basado no hormonal para la menopausia. [1] Estado de aprobación Estados Unidos Wyeth anunció el 23 de enero de 2007, que recibió una carta de la Administración de Alimentos y Medicamentos de desvenlafaxina. La aprobación final para vender el fármaco estaba supeditada a una serie de cosas, incluyendo: una inspección de la FDA satisfactoria de Wyeth varios compromisos posteriores a la comercialización; claridad por Wyeth alrededor de la empresa aprobación de desvenlafaxines nombre patentado, desvenlafaxina. [2] La FDA aprobó el fármaco para el uso de antidepresivos en febrero de 2008, y fue a estar disponibles en las farmacias de Estados Unidos en mayo de 2008. [3] Canadá El 4 de febrero de 2009, Health Canada aprobó el uso de desvenlafaxina para el tratamiento de la depresión en Canadá. [4] desvenlafaxina ya está disponible en las farmacias canadienses. Unión Europea En el succinato de desvenlafaxina Unión Europea no ha sido aprobado para cualquier indicación. En 2008, Wyeth retiró su solicitud de Ellefore, el producto objeto de examen para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Las razones dadas por Wyeth, y comentarios sobre los hallazgos de la agencia de revisión se proporcionan en un formato de documento. [5] La Agencia Europea de Medicamentos ha explicado que [Comité de Medicamentos de Uso Humano] tenía algunos problemas y su opinión provisional que Ellefore no podría haber sido aprobado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor [y] en general, la eficacia de Ellefore no se había demostrado de manera convincente. En relación con su sustancia madre, venlafaxina, desvenlafaxina parecía ser menos eficaz sin ventajas en términos de seguridad y tolerabilidad. Carné de identidad. El Informe de Evaluación Retirada [6]. que resume los datos presentados por el solicitante y la opinión de la agencia que revisa señaló además, en la página 19, que Es curioso que los resultados de todos los estudios de dosis flexibles y muestran una pequeña diferencia no significativa con respecto al placebo. Uno esperaría que los estudios de dosis flexibles para producir resultados más positivos, ya que las dosis se adaptan a las necesidades individuales en lugar de ser forzados, como son, en los estudios de dosis fijas. Además, dosis flexible estudio espejo en mayor medida la situación clínica. El solicitante atribuye el fracaso de los estudios de dosis flexibles a la alta proporción de estudios fallidas que generalmente se observa en los estudios de la depresión, pero no aborda la naturaleza sistemática de la diferencia en los resultados del estudio entre el los estudios de dosis fija y flexibles. Carné de identidad. La sección de Evaluación de Riesgo Beneficio del Informe de Evaluación de retiro comienza en p. 26 señalando que Carné de identidad. Del mismo modo, una aplicación paralela a la aprobación de otro producto succinato desvenalfaxine como un tratamiento para los síntomas vasomotores asociados con la menopausia (. El Comité de Medicamentos de Uso Humano encontró [7]. ese La presentación completa de la Agencia Europea de Medicamentos en cuanto a la retirada de la solicitud de Wyeths Ellefore, incluyendo varias versiones de idioma del documento Q y A, es de libre disposición del público. [8] La presentación completa de la Agencia Europea de Medicamentos en cuanto a la retirada de la solicitud de Wyeths Pristiqs, incluyendo el Informe de Evaluación del Retiro, así como varias versiones de idioma del documento Q y A, también es de libre disposición del público. [9] Farmacología Desvenlafaxine es una forma sintética de la principal metabolito activo aislado de la venlafaxina. y se clasifica como un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN). Funciona mediante el bloqueo de las proteínas transportadoras de neurotransmisores clave que afectan el estado de ánimo, dejando de este modo los neurotransmisores más activas en la sinapsis. Los neurotransmisores afectados son la serotonina (5-hidroxitriptamina) y la norepinefrina (noradrenalina). Es aproximadamente 10 veces más potente en la inhibición de la captación de serotonina de la captación de norepinefrina. [10] Cuando la mayoría de los metabolizadores normales toman venlafaxina - 70% del beneficio proviene de venlafaxina ser metabolizados en desvenlafaxina lo que los efectos son muy similares. [11] Efectos secundarios perfiles de efectos secundarios fueron consistentes para los tres estudios evaluados, con náuseas siendo la más profunda y frecuente. Aunque las tasas variaron considerablemente de un estudio a otro, náuseas fue consistentemente la queja más común (30-50% frente a placebo 9-11%) y la razón más común para la interrupción. [12] [13] [14] La ideación suicida se controló y se determinó que era significativa en 1-2 pacientes en cada estudio. [12] [13] [14] Las reacciones más comúnmente observados adversos en pacientes con TDM tratados con desvenlafaxina en estudios de dosis fija a corto plazo (incidencia = 5% y al menos el doble de la tasa de placebo en los 50 o 100 grupos de dosis mg ) fueron náuseas, mareos. insomnio. hiperhidrosis. estreñimiento. somnolencia. disminucion del apetito. priapismo. terrores nocturnos. ansiedad. y el retraso en la eyaculación. [15] Estos patrones de efectos secundarios son consistentes con los de otros IRSN venlafaxina (Effexor) y la duloxetina (Cymbalta, Yentreve). [16] [17] Las tasas relativas no están disponibles, ya que no se realizaron estudios de cabeza a cabeza. Wyeth Pharmaceuticals también informa de los siguientes como posibles efectos secundarios: [18] dolor de cabeza. transpiración. Diarrea. hipertensión. sangrado anormal y / o hematomas, el glaucoma. el aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos, niveles bajos de sodio en la sangre y convulsiones. Pristiq también se ha implicado con mayores tasas de síndrome de discontinuación de los que se ha observado con otros medicamentos antidepresivos SSRI y SNRI debido a su corta vida media. efectos secundarios síndrome de retirada puede ser tan grave como para ser descrito como por antiguos usuarios, con algunas personas que no pueden dejar de utilizar debido a los síntomas de abstinencia extremadamente largo plazo después del abandono del consumo. [19] La eficacia clínica Validez interna En publicados estudios de fase 3, desvenlafaxina se comparó con el placebo solamente. En estos ensayos, los puntos finales primarios fueron accionados para medir una reducción en la depresión (HAM-D17) las puntuaciones [12] [13] [14] y no la medida de respuesta de la reducción de ≥50% en las puntuaciones de depresión. [20] puntuaciones de las respuestas fueron medidas secundarias que los estudios pueden o no pueden haber sido accionados para abordar. Estos ensayos mostraron reducciones de dosis-erráticos en las puntuaciones HAM-D17, reducciones que socavaron los resultados. Las tasas de respuesta variaron de 43-60%, más baja que la mayoría de los antidepresivos actuales, que tienen una tasa de respuesta del 60-70%. tarifas [20] La remisión de 23-37% para desvenlafaxina son también inferiores a los de otros antidepresivos, los cuales tienen tasas de 30-40%. Por supuesto, las generalizaciones de esta naturaleza no se pueden hacer sin pruebas estadísticas cuidado, y dicha prueba fue más allá del alcance de este proyecto. La duración del tratamiento para los tres ensayos revisados ​​parecía inadecuada, dada la puesta en escena de un trastorno depresivo mayor (MDD). MDD fase aguda dura 12 semanas, mientras que los tres estudios revisados ​​pacientes tratados por sólo 8 semanas. [20] [21] A pesar de que puede no ser práctico o necesario para llevar a cabo un estudio de la terapia continua durante todo un año, sin que los datos que resultaría que es difícil determinar si o no desvenlafaxina es una terapia apropiada. La validez externa Puede haber algunas diferencias en la eficacia a través de orígenes étnicos. Un estudio, con tres concentraciones diferentes de dosis, mostró una eficacia en las dosis de 100 mg y 400 mg, pero no la eficacia de la dosis de 200 mg. Este grupo tenía una proporción notablemente más alta de los negros e hispanos que los otros dos grupos activos. El único otro estudio que aparece distribuciones étnicas tenía una proporción notablemente más alta de los negros e hispanos en el grupo placebo frente al grupo activo. Aunque los estudios cinéticos han indicado que no hay metabolitos activos conocidos para desvenlafaxina, la posibilidad de variaciones étnicas en la respuesta no puede ser descartada. [22] referencias enlaces externos