Darifenacina 60

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Darifenacina (Enablex®, Novartis) es un medicamento utilizado para tratar la incontinencia urinaria. Darifenacina actúa bloqueando el receptor muscarínico M3, que es el principal responsable de las contracciones musculares de la vejiga. Es por lo tanto disminuye la urgencia de orinar. No debe usarse en personas con retención urinaria. No se sabe si esta selectividad por el receptor M3 se traduce en una ventaja clínica en el tratamiento de síntomas del síndrome de vejiga hiperactiva. Estructura para DB00496 (darifenacina) tabletas de liberación prolongada Actavis Pharma, Inc. tabletas de liberación prolongada Actavis Pharma, Inc. tabletas de liberación prolongada Warner Chilcott (US), LLC Merus laboratorios Luxco S. A R. L. Merus laboratorios Luxco S. A R. L. tabletas de liberación prolongada Los médicos Total Care, Inc. tabletas de liberación prolongada Los médicos Total Care, Inc. tabletas de liberación prolongada Lago Erie Medical Supply quirúrgica DBA Calidad de la Atención Products LLC tabletas de liberación prolongada Warner Chilcott (US), LLC Genéricas productos de prescripción Darifenacina bromhidrato de liberación prolongada tabletas de liberación prolongada Darifenacina bromhidrato de liberación prolongada tabletas de liberación prolongada Productos de venta libre Media: 426,55 monoisotopic: 426.230728214 Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como difenilmetanos. Estos son compuestos que contienen un resto de difenilmetano, que consiste en una metano en el que dos átomos de hidrógeno se sustituyen por dos grupos fenilo. difenilmetano fenilacetamida fenilpropilamina fenetilamina benzofurano aralquilamina Alquil aril éter N-alquilpirrolidina pirrolidina amina alifática terciaria amina terciaria Amida del ácido carboxílico primaria grupo carboxamida Oxacycle azaciclo compuesto Organoheterocyclic Éter derivado de ácido carboxílico amida de ácido carboxílico derivado de hidrocarburo compuesto Organooxygen compuesto de compuestos orgánicos nitrogenados grupo carbonilo Amina heteropolicíclicos compuesto aromático compuestos aromáticos heteropolicíclicos Para el tratamiento de la vejiga hiperactiva con síntomas de urgencia urinaria incontinencia, urgencia y frecuencia. La darifenacina es un antagonista del receptor muscarínico competitivo. En estudios in vitro utilizando subtipos de receptores muscarínicos recombinantes humanos muestran que la darifenacina tiene una mayor afinidad por el receptor M3 que para los otros receptores muscarínicos conocidos (9 y 12 veces mayor afinidad por M3 en comparación con M1 y M5, respectivamente, y 59 veces mayor afinidad para M3 en comparación tanto con M2 y M4). Los receptores muscarínicos juegan un papel importante en varias de las principales funciones mediadas colinérgicamente, incluyendo las contracciones del músculo liso de vejiga urinaria y la estimulación de la secreción salival. efectos adversos de fármacos tales como sequedad de boca, estreñimiento y trastornos de la visión puede ser mediada por los efectos sobre los receptores M3 en estos órganos. Mecanismo de acción La darifenacina antagoniza selectivamente el receptor M3 muscarínico. receptores M3 están implicadas en la contracción de la vejiga humana y del músculo liso gastrointestinal, la producción de saliva, y la función del esfínter del iris. La biodisponibilidad oral media en el estado estacionario se estima en 15% y 19% para 7,5 mg y 15 mg comprimidos, respectivamente. El volumen de distribución La darifenacina es de aproximadamente 98% a las proteínas plasmáticas (principalmente a la alfa-1-glucoproteína ácida). Hepático. Principalmente mediada por el citocromo P450 CYP2D6 y CYP3A4. objetivos Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano sí acciones antagonista Función general: la actividad del receptor de función específica: El receptor de acetilcolina muscarínico media varias respuestas celulares, incluyendo la inhibición de la adenilato ciclasa, la ruptura de fosfoinosítidos y la modulación de los canales de potasio a través de la acción de las proteínas G. efecto de transducción primario es el volumen de negocios Pi. Gen Nombre: CHRM3 Uniprot ID: P20309 Peso molecular: 66.127,445 Da referencias Bharucha AE, Ravi K, Zinsmeister AR: Comparación de M3 selectivos y no selectivos antagonistas del receptor muscarínico en materia de tránsito gastrointestinal y los hábitos intestinales en humanos. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010 Jul; 299 (1): G215-9. doi: 10.1152 / ajpgi.00072.2010. Epub 2010 abril 15. [PubMed: 20395537] Bozkurt TE, Sahin-Erdemli I: M (1) y M (3) receptores muscarínicos están implicados en la liberación del factor relajante derivado de la vejiga urinaria. Pharmacol Res. 2009 Mayo; 59 (5): 300-5. doi: 10.1016 / j. phrs.2009.01.013. Epub 2009 febrero 5. [PubMed: 19416629] Jha S, M Parsons: El tratamiento de la vejiga hiperactiva en el envejecimiento de la población: se centran en la darifenacina. Clin Interv envejecimiento. 2006; 1 (4): 309-16. [PubMed: 18046909] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de datos objetivo terapéutico. Nucleic Acids Res. 2002 01 de enero; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas antagonista Función general: fosfatidilinositol fosfolipasa actividad c función específica: El receptor de acetilcolina muscarínico media varias respuestas celulares, incluyendo la inhibición de la adenilato ciclasa, la ruptura de fosfoinosítidos y la modulación de los canales de potasio a través de la acción de las proteínas G. efecto de transducción primario es el volumen de negocios Pi. Gen Nombre: CHRM1 Uniprot ID: P11229 Peso molecular: 51.420,375 Da referencias Jha S, M Parsons: El tratamiento de la vejiga hiperactiva en el envejecimiento de la población: se centran en la darifenacina. Clin Interv envejecimiento. 2006; 1 (4): 309-16. [PubMed: 18046909] Moriya H, Takagi Y, Nakanishi T, Hayashi M, Tani T, Hirotsu I: perfiles de afinidad de diversos antagonistas muscarínicos para clonado del receptor de acetilcolina muscarínico humano (mAChR) subtipos y mAChRs en corazón de rata y de la glándula submandibular. Life Sci. 1999; 64 (25): 2351-8. [PubMed: 10374898] Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas antagonista Función general: G-proteína acetilcolina acoplada la actividad del receptor de función específica: El receptor de acetilcolina muscarínico media varias respuestas celulares, incluyendo la inhibición de la adenilato ciclasa, la ruptura de fosfoinosítidos y la modulación de los canales de potasio a través de la acción de G proteínas. efecto de transducción primario es la inhibición de la adenilato ciclasa. Señalización promueve la actividad de la fosfolipasa C, que conduce a la liberación de inositol trifosfato (IP3); esto entonces trigge. Gen Nombre: CHRM2 Uniprot ID: P08172 Peso molecular: 51.714,605 ​​Da referencias Jha S, M Parsons: El tratamiento de la vejiga hiperactiva en el envejecimiento de la población: se centran en la darifenacina. Clin Interv envejecimiento. 2006; 1 (4): 309-16. [PubMed: 18046909] Moriya H, Takagi Y, Nakanishi T, Hayashi M, Tani T, Hirotsu I: perfiles de afinidad de diversos antagonistas muscarínicos para clonado del receptor de acetilcolina muscarínico humano (mAChR) subtipos y mAChRs en corazón de rata y de la glándula submandibular. Life Sci. 1999; 64 (25): 2351-8. [PubMed: 10374898] Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas antagonista Función general: nucleótidos guanilo la actividad del factor de cambio de función específica: El receptor de acetilcolina muscarínico media varias respuestas celulares, incluyendo la inhibición de la adenilato ciclasa, la ruptura de fosfoinosítidos y la modulación de los canales de potasio a través de la acción de las proteínas G . efecto de transducción primario es la inhibición de la adenilato ciclasa. Gen Nombre: CHRM4 Uniprot ID: P08173 Peso molecular: 53048,65 Da referencias Jha S, M Parsons: El tratamiento de la vejiga hiperactiva en el envejecimiento de la población: se centran en la darifenacina. Clin Interv envejecimiento. 2006; 1 (4): 309-16. [PubMed: 18046909] Moriya H, Takagi Y, Nakanishi T, Hayashi M, Tani T, Hirotsu I: perfiles de afinidad de diversos antagonistas muscarínicos para clonado del receptor de acetilcolina muscarínico humano (mAChR) subtipos y mAChRs en corazón de rata y de la glándula submandibular. Life Sci. 1999; 64 (25): 2351-8. [PubMed: 10374898] Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas antagonista Función general: fosfatidilinositol fosfolipasa actividad c función específica: El receptor de acetilcolina muscarínico media varias respuestas celulares, incluyendo la inhibición de la adenilato ciclasa, la ruptura de fosfoinosítidos y la modulación de los canales de potasio a través de la acción de las proteínas G. efecto de transducción primario es el volumen de negocios Pi. Gen Nombre: CHRM5 Uniprot ID: P08912 Peso molecular: 60.073,205 Da referencias Moriya H, Takagi Y, Nakanishi T, Hayashi M, Tani T, Hirotsu I: perfiles de afinidad de diversos antagonistas muscarínicos para clonado del receptor de acetilcolina muscarínico humano (mAChR) subtipos y mAChRs en corazón de rata y de la glándula submandibular. Life Sci. 1999; 64 (25): 2351-8. [PubMed: 10374898] Jha S, M Parsons: El tratamiento de la vejiga hiperactiva en el envejecimiento de la población: se centran en la darifenacina. Clin Interv envejecimiento. 2006; 1 (4): 309-16. [PubMed: 18046909] Las enzimas Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: Vitamina D3 25-hidroxilasa actividad función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se realiza una variedad de reacciones de oxidación (por ejemplo cafeína 8-oxidación, sulfoxidación omeprazol, midazolam 1-hidroxilación y midazolam 4-hidroxilación) de los compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobiot. Gen Nombre: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Peso molecular: 57342,67 Da referencias Skerjanec A: La farmacocinética de darifenacina clínicos. Clin Pharmacokinet. 2006; 45 (4): 325-50. [PubMed: 16584282] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor de sustrato Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: responsable del metabolismo de muchos fármacos y productos químicos ambientales que se oxida. Está implicado en el metabolismo de fármacos tales como antiarrítmicos, antagonistas de los receptores adrenérgicos, y antidepresivos tricíclicos. Gen Nombre: CYP2D6 Uniprot ID: P10635 Peso molecular: 55768,94 Da referencias Skerjanec A: La farmacocinética de darifenacina clínicos. Clin Pharmacokinet. 2006; 45 (4): 325-50. [PubMed: 16584282] Este proyecto es apoyado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. y por el Centro de Innovación metabolómica (TMIC). un centro de investigación y el núcleo financiada a nivel nacional que soporta una amplia gama de estudios de vanguardia metabolómica. TMIC es financiado por Genoma Alberta. Genoma Columbia Británica. y Genoma Canadá. una organización sin fines de lucro que está llevando estrategia nacional genómica de Canadá con $ 900 millones en fondos del gobierno federal. Mantenimiento, soporte y licencias comerciales es proporcionado por OMX personales Salud Analytics, Inc.